THE TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE

Baiklah kita ketemu lagi dalam postingan kali ini. Bebrapa hari yang lalu sudah dibahas mengenai total sintesis dari produk bahan alam. Nah kali ini aku mau membahas mengenai total sintesis dari reserpin.

Sintesis total merupakan sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana).

Gambar 1. Struktrur Reserpin

Reserpine adalah obat yang digunakan dengan atau tanpa obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi). Menurunkan tekanan darah tinggi membantu mencegah stroke, serangan jantung, dan masalah ginjal. Ia bekerja dengan mengurangi zat-zat tertentu dalam tubuh (seperti norepinefrin).

Sejarah reserpin diisolasi dari semak belukar India Rauwolfia serpentina, bertingkat. Aktivitas anxiolitik reserpin, obat penenang pertama, menunjukkan jalan perkembangannya oleh Hoffmann-LaRoche dari obat blockbuster Librium dan Valium.

Sintesis reserpin pertama yang spektakuler dicapai oleh R.B. Woodward pada tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu, oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate 2, menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik. Stereektan distal. Kondensasi 2 dengan 6-methoxytryptamine  menyebabkan reserpine. Indole alkaloid pertama kali diisolasi dari akar ular India, Rauwolfia serpentina, pada tahun 1952. Struktur molekul dijelaskan pada tahun 1953 dan struktur alami yang diterbitkan pada tahun 1955. Reserpin digunakan dalam agen obat - antipsikotik dan antihipertensi. Reserpin juga dapat mematikan protein transport monoamina vesikular dengan cepat sehingga mencegah pergerakan serotonin bebas, norepinefrin, dan dopamin ke vesikula penyimpanan untuk dilepas ke celah sinaptik, memiliki efek jangka panjang dan dapat digunakan dengan hemat hari ini karena sejumlah efek samping yang tidak diinginkan.

Senyawa (±)-Reserpine pertamakali diisolasi dari akar tanaman ular Indian yaitu Rauwolfia serpentina pada tahun 1952. Kemudian struktur molekulnya dielusidasi pada tahun 1953. Manfaat senyawa ini yaitu sebagai agen pengobatan antipsikotik dan antihipertensif. Dalam mensintesis senyawa ini, yang harus diperhatikan adalah teknik retrosintetisnya, perhatikan gambar berikut.

Tantangan utama pada sintesis senyawa (±)-Reserpine ini adalah pada saat retrosintetik pada sistem cincin D/E yang terdapat pada intinya yang berbentuk pentasiklik, sehingga dapat ditentukan material start yang diperlukan dalam sintesis senyawa (±)-Reserpine ini. Selanjutnya untuk total sintesis dapat dilihat pada gambar berikut.

 

Dari gambar diatas dapat dilihat bahwa untuk mensintesis senyawa (±)-Reserpine membutuhkan 15 tahap, dimana tiap-tiap tahapnya digunakan katalis, pelarut bahkan gugus pelindung tertentu sehingga menghasilkan persentasi terbentuknya produk. 

Sumber : 

Stephen F.Martin, Slawomir,G., Heinrich R dan S.A. Williamson.1985. Total Synthesis of (±)-Reserpine. J.Am.Chem.Soc.Vol 107 : 4072-4074.

Treitler, D.S.2012.Reagents and Strategies for The Total Synthesis of Halogenated Natural Products. Columbia University.